Hvad er præimplantationsdiagnosen i IVF, og hvad viser den?

Kvinder, der går til IVF, er ikke altid godt bevidste om de vigtigste faser af denne teknik. Og når lægen er interesseret, vil patienter gerne gøre præimplantationsdiagnose, der er endnu flere spørgsmål. Nogle nægter at vide, at PGD gør protokollen dyrere, andre ved simpelthen ikke det formål, som sådan genetisk forskning udpeges, og om det overhovedet er nødvendigt. I denne artikel vil vi forklare, hvad PGD handler om i IVF og hvad det kan fortælle om.

Fra det øjeblik en kvindes æg fusionerer med en mands sædcelle, er alt forudbestemt på det genetiske niveau - barnets hårfarve og vækst, intellektuel evne og køn samt mulige genetiske abnormiteter og sygdomme, som barnet arvede fra forældre, bedsteforældre eller andre slægtninge .

Pre-implantationsdiagnostik er et kompleks af genomiske undersøgelser, der gør det muligt at identificere i embryoet, som kun er få dage gamle, forskellige udviklingsafvigelser, sygdomme, syndromer og andre problemer. PGD ​​er i stand til at identificere omkring 150 arvelige genetiske lidelser, blandt hvilke er ganske almindelige - Downs syndrom, Turner, og ret sjældne - Cystisk fibrose, hæmofili, sommerfuglfløjsyndrom osv.

Standard IVF omfatter ikke den obligatoriske fase af præimplantationsdiagnosen. Efter befrugtning og dyrkning af embryoner i flere dage vurderes kun væksthastigheder, knusningsgrader og levnethed hos embryoner. Derefter overføres de til kvindens livmoderhule. Hvem af dem vil slå rod og slå rod overhovedet er et stort spørgsmål. Effektiviteten af ​​standard IVF er ca. 35%.

Hvis præimplantationsdiagnostik udføres, kan fremtidige forældre ikke bekymre sig om barnets helbred, selvom de selv har visse genetiske problemer. Desuden er effektiviteten af ​​IVF med PGD noget højere - ca. 40-45%. Dette skyldes, at et stort embryo, endog implanteret i livmoderen, har meget ringe chance for udvikling og overlevelse. Et sundt og undersøgt embryo er mere tilbøjelige til at få fodfæste og begynde at vokse og udvikle sig.

PGD ​​anbefales kraftigt til forældre, der har genetiske sygdomme, der kan arves af en baby. En sådan foreløbig genetisk undersøgelse af embryoner gør ikke ondt, hvis der var arvelige sygdomme i rækken af ​​nære slægtninge til de fremtidige forældre.

Diagnose før implantation er vigtig og nødvendig for par, hvor en af ​​forældrene bærer sygdommen knyttet til køn kromosomet. For eksempel bærer en kvinde et hæmofili gen, men et barn vil kun være syg, hvis det er en mandlig baby. PGD ​​bestemmer i dette tilfælde køn af embryoner, der kun er få dage gamle, og læger udvælger kun embryoner, der ikke er truet af hæmofili, det vil sige piger, til genplantning.

En kvinde med en negativ Rh-faktor og flere graviditeter i fortiden (det er ligegyldigt, hvordan de sluttede), anbefales PGD, hvis hendes sæd med en positiv Rh-faktor blev brugt til in vitro befrugtning. I dette tilfælde vælger lægerne fra alle de resulterende embryoner kun dem, der arvede moderens Rhesus-identitet. I dette tilfælde vil graviditeten efter IVF fortsætte med mindre risiko, og barnet vil ikke være i fare for hæmolytisk sygdom.

PGD ​​anbefales til et par, hvis en kvinde tidligere har haft to eller flere miskarriere, hvis der har været tilfælde af abort abort, og hvis en af ​​ægtefællerne i det første ægteskab eller sammen havde et barn med kromosomale abnormiteter eller genetiske patologier. Diagnostik før overførsel tillader at udelukke antallet af embryoner, der betragtes til transplantation, dem, der er syge eller har anomalier af ikke-genetisk oprindelse.

Og situationen er helt ikke-standard, men desværre er den virkelige situation, at forældre går til IVF for at få en baby, der kan blive donor, for eksempel af knoglemarv, til deres egen ældre bror eller søster. I dette tilfælde er det for risikabelt at stole på naturlig udformning. Et født barn er måske ikke egnet som donor til en syg familie.

Pre-implantation diagnose vil hjælpe med at vælge personer fra de resulterende embryoner med en bestemt kombination af genetisk information, der garanterer genomisk sammenfald mellem børn. Denne undersøgelse hedder HLA-typing.

Pre-implantation genetisk diagnose giver dig mulighed for at pre-identificere forskellige sygdomme og tilstande, hvor barnet kan være uigennemtrængeligt eller handicappet. Det hele afhænger af anbefalingerne fra genetikeren. Om nødvendigt undersøges embryoner kun for bestemte kriterier og mutationer af gener. Det er generelt muligt at evaluere alle de parametre, der bestemmes af undersøgelsen.

Således bestemmer PGD med en nøjagtighed på 97-99% blindhed og døvhed, medfødt døvhed, retinoblastom, Fanconi anæmi, neurofibromatose, phenylketonuri, myopati, torsionsdystoni, muskeldystrofi af Dushen og et par dusin andre farlige og uhelbredelige sygdomme og syndromer.

PGD ​​bestemmer også karyotypen af ​​embryoet, dets blodgruppe og Rh-faktor, køn, tilstedeværelsen af ​​mutationer på genniveauet, usædvanligt for forældre og manifesteret for første gang.

Da selve præ-implantationsdiagnosen ikke er billig fornøjelse. Ikke alle kvinder, der tør at in vitro befrugte, anbefales dette ekstra trin. Det tilbydes alle, men der er kategorier af patienter, der er yderst uønskede for at nægte en foreløbig genetisk vurdering af embryoner inden overførsel til livmoderen.

Disse patienter omfatter:

• "Alder" kvinder og par. Med alderen er mænd og kvinder sexceller alder og mister deres helbred. Under påvirkning af stoffer, dårlige vaner, ugunstig økologi og lige over år kan deres DNA-sæt mutere. Derfor er risikoen for føtal kromosomale abnormiteter højere i "aldersrelaterede" kvinder og mænd. PGD ​​anbefales kraftigt til kvinder over 35 år, såvel som for par i hvem en mand er over 40 år gammel.
• Rh-negative kvinderhvem der havde abort, miskram, fødsel, børn med hæmolytisk sygdom blev født. Diagnose er kun relevant, hvis ægtefællen har en positiv Rhesus blodfaktor. Hvis donorsperma anvendes, så er det manlige biomateriale med en negativ Rh-faktor først valgt, så er sandsynligheden for at opnå Rh-positive embryoner nul.
• Kvinder der allerede har 1-2 mislykkede IVF-erfaringer i mangel af objektive grunde (protokollerne blev udført korrekt og uden komplikationer, er der ingen endometriose og andre hindringer for implantation).
• Hvis manlig sæd anvendes til befrugtning med lav sædkvalitet (teratozoospermi, azoospermi, asthenozoospermi). Under naturlig forestilling, dør af lav kvalitet spermaceller, har ingen chance for befrugtning, med IVF kan de godt befrugte et æg, fordi det naturlige valg er nedsat, hvilket kan føre til udvikling af forskellige patologier i fosteret.

Der er flere typer genetisk diagnose af embryoner. De er forskellige med hensyn til forskning, tekniske nyanser, udstyr og metoder til forskning. Vi opregner de vigtigste uden at gå ind i laboratorie- og genetiske detaljer:

• FISK Er en fluorescerende hybridiseringsmetode. Dette er en forholdsvis standard undersøgelse, hvis omkostning er lav sammenlignet med andre metoder til præimplantationsdiagnose. Men dens nøjagtighed er noget lavere end for andre metoder. Denne metode anvendes meget i klinikker i Rusland, Ukraine og Hviderusland. Udenlandske klinikker forladte det praktisk taget, fordi der var mere præcise undersøgelser. Plus det faktum, at undersøgelsen foregår hurtigt - inden for et par timer. Ulempen er, at mange kromosomer ikke engang bliver undersøgt.
• CGH - sammenlignende genomisk hybridiseringsmetode. Meget dyr måde. Og både økonomisk og midlertidigt. Men listen over identificerede patologier er større end den ovenfor beskrevne metode, og nøjagtigheden er umådeligt højere. Denne metode til diagnose forud for genplantning giver dig bl.a. mulighed for at bestemme hvilke embryoner der har større chancer for implantation.
• PCR - fremgangsmåde til polymerasekædereaktion Det afslører Rhesus tilknytning af embryoet, dets blodgruppe, samt en ret stor liste over genetiske problemer. Undersøgelsen kræver en obligatorisk foreløbig undersøgelse af biologiske forældre til genetiske mutationer. Hvis en kvinde får et donorembryo eller donor-oocytter tages til befrugtning, kan PCR-metoden ikke anvendes.
• NGS - sekventeringsmetode. Dette er en moderne metode til præimplantationsdiagnose, som kombinerer det bedste af alle ovenstående. Det giver dog det mest komplette billede af embryonernes sundhedstilstand, og dens værdi er højere end for andre metoder.

For at embryologer og genetikere skal have evnen til at gøre PGD, skal der opnås et tilstrækkeligt antal æg ved forudgående hormonal stimulering. Hvis mindre end 3-4, er der normalt ikke foretaget præimplantationsdiagnose. Efter at lægerne "arrangerer" et møde med æggene med renset sæd, overvåges udviklingen af ​​embryoner i 2-5 dage. Derefter kan embryologen vælge den mest levedygtige. På den femte dag har blastocysterne allerede omkring 200 celler. Det er muligt, med forbehold af embryoet, at tage omkring 5-7 celler fra hvert embryo til genetisk forskning.

Moderne højpræcisionslasere bruges til at samle celler, celleskaller er biopsierede, og andre metoder anvendes. En DNA-strengundersøgelse giver omfattende information om, om embryoet er sundt. Herefter anbefales det at overføre.

Hvis parret er enig i den foreløbige genetiske diagnose af embryoner, kan embryooverførslen selv blive forsinket. Hvis det med standard IVF-protokollen udføres i 2, 3 eller 5 dage fra befrugtningstidspunktet, kan PGD-resultater forventes fra flere timer til 5-6 dage. Således forlænges IVF-cyklen med mindst en uge. Omkostningerne ved protokollen kan stige i tilfælde af aftale om foreløbig diagnose af embryoner med 40-240 tusind rubler.

Det hele afhænger af, hvor mange embryoner du planlægger at undersøge, hvilken metode af ovenstående vil blive testet.

Som nævnt opnås materialet til genetisk undersøgelse ved biopsi. På trods af det ultramoderne præcisionsudstyr forbliver sandsynligheden for fosterskader under denne procedure. De fleste sårede er underlagt "tre dage". Det skal bemærkes, at sandsynligheden for skade er ret lav - omkring 3%, og fordelene ved undersøgelsen vil være meget større. Ellers kan komplikationer med sådan IVF være den samme som med IVF i en standardprotokol.

Parret skal være opmærksom på, at selv moderne og præcise instrumenter med hvilke læger i højkvalifikationskategorien arbejde ikke garanterer 100%, at barnet bliver sundt. Således kan der med biologisk mosaik forekomme biologiske fejl, og et sygt embryo kan overføres til en kvinde. Denne sandsynlighed er, men den er meget lille - ikke mere end 0,05%.

Ifølge officielle oplysninger fra Verdenssundhedsorganisationen øger IVF med PGD chancen for protokolsucces med ca. 7-10% i forhold til basen 35%. Der er dog ikke så mange positive anmeldelser i det russiske segment af internettet om præimplantationsdiagnostik.

Nogle kvinder bemærker, at overlevelsesraten for embryoner, hvorfra celler blev taget til analyse, er noget værre, og derfor er der ret mange anmeldelser af mislykkede IVF-protokoller med foreløbig genetisk diagnose af fosteret. Medicinen bekræfter ikke denne populære mening, og de officielle statistikker over statistikkerne indikerer ikke en reduceret procentdel af vellykket implantation efter undersøgelse af embryoner.

Ofte spørger kvinder om det er muligt at lave en IAP for at vælge et barns køn, for foruden at jeg virkelig vil have børn, vil jeg stadig have en søn eller en datter. Der er ingen teknisk evne til at bestemme kønet, men ingen læge vil udrydde embryoner af det "unødvendige" køn, medmindre der er en specifik indikation af genetikken (for sygdomme forbundet med kønskromosomet). Diskrimination af embryoner efter køn er forbudt ved lov i Rusland.

Ifølge vurderinger kan diagnosticeringsprocessen selv, som kan vare flere dage, levere mange oplevelser til en kvinde, fordi hun i sidste instans ikke ved, hvor mange embryoner af høj kvalitet viste sig, og om de slet ikke viste sig. Desuden behøver hun at bevare tilstanden af ​​endometriumet i den rigtige form - tage foreskrevne lægemidler, donere blod til progesteron og lave flere ultralyd for at bestemme tykkelsen af ​​livmoderens funktionelle lag. Det er vigtigt, at overførslen udføres så godt som muligt, og det befrugtede æg kan implanteres.

Om intricacies of preimplantation genetisk diagnose, se følgende video.